进行滚珠丝杠副设计和选型时，一定要考虑许多参数。运行负荷、速度、精度，环境及功率要求在设计标准中均是十分重要的条件。无论设计工程师是要选择轧制滚珠丝杠还是精密磨削滚珠丝杠，均一定要充分考虑润滑剂因素。选择使用适当的润滑剂能够减少摩擦、降低摩擦扭矩，提高丝杠的效率，并延长使用寿命。滚珠丝杠之所以能保持低摩擦优势，是通过利用润滑剂降低滚珠和滚道面之间的滚动阻力以及临近滚珠间的滑动摩擦力来实现的。
进行润滑及补充润滑之前，一定要对滚珠丝杠副进行完全的清洁，来清除全部的污染物。污染物是造成滚珠丝杠过早失效的一个主要原因。正确的润滑能够防止大多数污染物进入丝杠螺母中，这大大降低了外部污染物可能引起的损害。滚珠丝杠组件在运输及储存的过程中一般使用了防锈油，在用最终选用的润滑剂之前，应该完全擦掉防锈油。
可以采用多种方法向滚珠丝杠副加注润滑剂并使润滑剂保持在螺母内。例如，使用脂润滑时，通过螺母本体或螺母法兰盘上的注脂孔将润滑脂加入螺母内，螺母两端有刮刷片或密封圈来防止润滑脂溢出以及外部污染物进入螺母；使用油润滑时，需要一套带有泵、过滤系统的润滑装置，并要考虑注油方法
为滚珠丝杠副选择合适的润滑油或润滑脂可以减少维修停机时间，确保产品达到设计使用寿命。